Glossário de termos: expressão gênica, proliferação e morte celular
Ajude a construir o glossário: insira conceitos dos temas abordados.
Especial | A | B | C | D | E | F | G | H | I | J | K | L | M | N | O | P | Q | R | S | T | U | V | W | X | Y | Z | Todos
A |
---|
AnoikisMorte
celular programada iniciada devido a perda de adesão celular em células dependentes de
ancoragem. | |
APAF-1APAF-1 (ou Fator de Ativação de Protease Apoptótica 1) medeia a ativação autocatalítica dependente de citocromo C da pró-caspase-9, levando à ativação de caspase-3 e consequente apoptose. | ||
ApoptossomoComplexo formado durante a via intrínseca da apoptose, quando o citocromo C é liberado da mitocôndria, se associando a APAF-1 e pró-caspase-9. Quando o complexo apoptossomo se forma, caspase-9 é formada e ativa caspase-3, iniciando a clivagem de substratos específicos que resultam nos aspectos morfológicos e bioquímicos da morte celular. Mais informações em: https://www.scielo.br/scielo.php?pid=S1679-45082010000400495&script=sci_arttext&tlng=pt | ||
ATM(Ataxia-telangiectasia-mutated) ATM é mais conhecida por seu papel como um ativador apical da resposta de dano ao DNA frente as quebras de fita dupla (DSB). É um membro da família PIKK (proteína quinase semelhante à PI3K) e tem relações funcionais com duas outras PIKKs, ATR e DNA-PKcs (subunidade catalítica da proteína quinase dependente de DNA), que estão envolvidas na resposta celular ao estresse genotóxico. Seguindo a indução de DSB, o ATM mobiliza uma das mais extensas redes de sinalização que responde a estímulos específicos e modifica direta ou indiretamente uma ampla gama de alvos. Mais informações em: https://www.nature.com/articles/nrm3546 | |
ATR(Ataxia telangiectasia and Rad3-related protein) A proteína ATR desempenha um papel crucial na resposta das células ao DNA de fita simples que é gerado após a estagnação da forquilha de replicação, que geralmente ocorre mesmo na ausência de danos exógenos. Essa proteína ativa a Chk, que fosforila e inativa a fosfatase Cdc25, impedindo a sinalização para ativar os CDKs que promovem a transição do ciclo celular. | |
AutofagiaA autofagia é um processo autodegradativo importante para equilibrar as fontes de energia em momentos críticos do desenvolvimento e em resposta ao estresse nutricional. Também desempenha papel de manutenção na remoção de proteínas mal dobradas ou agregadas, limpando organelas danificadas, como mitocôndrias, retículo endoplasmático e peroxissomos, bem como eliminando patógenos intracelulares. Assim, a autofagia é geralmente considerada um mecanismo de sobrevivência, embora sua desregulação tenha sido associada à morte celular não apoptótica. Mais informações em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2990190/ | |
B |
---|
Bcl-2Proteína originada da translocação entre os cromossomos 14 e 18. Descoberta em linfoma folicular humano e considerada potencialmente oncogênica. Sua hiper expressão leva a ativação da via pró-inflamatória de NF-kB em neoplasias, ativando Bcl-xL e A1. | |
Bcl-wMenos relacionada a tumores, essa molécula possui domínios chamados BH (Bcl2 homology). Encontrada na forma ativa fracamente ligada à membrana mitocondrial e sequestra membros pró-apoptóticos, impedindo a liberação de citocromo c. Após receber estímulo de apoptose, a proteína BIM (activator subtype of BH3-only proteins) se liga à Bcl-w, inserindo-a na membrana mitocondrial e, dessa forma, impossibilitando o sequestro dos membros pró-apoptóticos. Bcl-w protege células da morte e por isso é encontrada em diversos tecidos como cólon, cérebro, testículos, células mieloides, linfoides e epiteliais. Referência: https://www.scielo.br/scielo.php?pid=S1679-45082010000400495&script=sci_arttext&tlng=pt | |
Bcl-xL (B-cell lymphoma extra-large)Bcl-xL pertence à família Bcl-2 e tem atividade anti-apoptótica. Foi proposto que Bcl-xL modula a apoptose, controlando a permeabilidade da membrana mitocondrial e regulando a liberação de citocromo c. Bcl-xL participa da progressão das células cancerígenas do fígado e sua superexpressão foi encontrada principalmente no citoplasma das células cancerígenas do fígado. É essencial para a sobrevivência das plaquetas, tanto in vitro como in vivo. Seu papel é restringir a atividade de Bak e, em menor grau, de Bax. Mais informações em: https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/bcl-xl | ||
BH3-apenasSubclasse da família Bcl2. Englobam proteínas que, como o nome da classe já diz, só contém um domínio BH conservado. Tem ação pró-apoptótica (via intrínseca), produzidas e ativadas em resposta a estímulos apoptóticos. Promovem a apoptose inibindo proteínas antiapoptóticas e permitindo que proteínas mitocondriais intermembranas se agreguem e formem o poro para escape de proteínas mitocondriais no citosol. | ||
C |
---|
c-FLIPCellular FADD-like IL-1β-converting enzyme (FLICE)-inhibitory protein (c-FLIP) é uma proteína antiapopótica com habilidade de se ligar a FADD e/ou caspase 8 e 10 e ao receptor TRAIL (DR5). A ligação resulta na prevenção da formação do Death-Inducing Signaling Complex (DISC) e subsequente ativação da cascata de caspases pela via extrínseca da apoptose. c-FLIP possui funções em múltiplas vias bioquímicas de sinalização e, de fato, pode induzir a ativação de proteínas citoprotetoras e de pró-sobrevivência. Estudos mais recentes têm discutido o papel de c-FLIP em outras vias de morte celular programada, como a Necroptose e Autofagia, bem como seu envolvimento na resitência aos tratamentos de quimioterapia em diversos tipos de cânceres. Referência DOI: 10.4172/2157-2518.S6-003 | |
CAKCAK é um complexo conhecido como cinase ativadora de CDK que ativa CDKs por meio da fosforilação. É composto por três subunidades: CDK7, Cyclin H e MAT, e é necessário para a progressão do ciclo celular. | |
CaspasesAs caspases são uma família de proteases de cisteína expressas como precursores inativos dentro das células, precisando ser ativadas para clivar substratos alvo específicos. | |
Caspases executorasAtivapas pelas caspases iniciadoras, clivam proteínas citosólicas e componentes da lamina nuclear. Como exemplo, há clivagem de componentes do citoesqueleto, proteíans de adesão célula-célula, e inibidores de endonucleases. | |
Caspases Iniciadoras.Aquelas que atuam no início da cascata proteolítica, após disparo das vias de morte celular, clivando procaspases executoras e outras proteínas alvo. | ||
cdc20Subunidade ativadora do complexo APC/C que, quando estimulada por M-Cdk, aciona a ativação do complexo na transição metáfase-anáfase. Esta subunidade funciona recrutando substratos para serem ubiquitinados pelo APC/C. | ||
Cdc25fosfatase capaz de remover o fosfato inibitório das CDKs, ativando-as. | |
CentríolosPar de estruturas cilíndricas dispostas em ângulo reto entre si inseridas no centrossomo, organizando a matriz centrossomal, ou matriz pericentriolar. Cada centríolo consiste de um pequeno cilindro de microtúbulos modificadas e uma grande quantidade de moléculas acessórias. | |
CentrômeroO centrômero é a região mais condensada do cromossomo, normalmente localizada no meio dessa estrutura, onde as cromátides-irmãs entram em contato. | ||
CentrossomoOrganela proteica posicionada ao lado do núcleo, próxima ao centro da célula, a qual consiste de uma matriz pericentriolar que envolve um par de centríolos, formando um centros organizadores especializados que controlam o crescimento, posicionamento e orientação de microtúbulos no citoplasma da célula. | |
CHK1(Chekpoint quinase 1) Esta cinase é ativada por danos ao DNA e, em seguida, transduz o sinal. O CHK1 reage a quebras de DNA de fita simples (ss) geradas em resposta ao estresse genotóxico ou erros de replicação durante a fase S ou em garfos de replicação estagnados. As lesões de ssDNA são recobertas pela proteína de replicação A (RPA) e são reconhecidas pelo ATR que, por sua vez, fosforila CHK1, resultando em sua ativação. Isso facilita a interrupção do ciclo celular e o reparo de danos ao DNA. Mais informações em: https://www.nature.com/articles/s41467-017-01850-4 | ||
CinetocoroCinetocoro é um conjunto de proteínas localizado no centrômero. Esse complexo proteico medeia a ligação dos cromossomos aos microtúbulos do cinetocoro, promovendo a captura e o transporte dos cromossomos. | ||
Citocromo CO citocromo C é uma proteína associada à membrana interna da mitocôndria, sendo um componente da cadeia transportadora de elétrons. Durante a via intrínseca da apoptose, o citocromo C pode ser liberado para fora da mitocôndria, se associando a outras proteínas e formando o complexo apoptossomo. | ||
CoesinaComplexo de proteínas que mantém as cromátides irmãs juntas, ao longo de seu comprimento, antes de sua separação na anáfase da fase M do ciclo celular. | ||
Complexo ciclina-CdkComplexos de proteínas formados periodicamente durante o ciclo celular de eucariotos, conforme aumenta do nível de ciclina. Uma cinase dependente de ciclina (Cdk) então se torna parcialmente ativada. | |
Complexo SCFCataliza a ubiquitinação de proteínas reguladoras envolvidas no controle de G1, marcando para degradação CKIs no final de G1, permitindo assim o controle de ativação de S-ciclinas e da replicação de DNA. | ||
CondensinasProteínas que usam a energia do ATP para ocasionar a formação de espirais nas duas moléculas de DNA de um cromossomo interfásico para produzir dois cromossomos mitóticos. Principais componentes estruturais ndos cromossomos da metáfase. | ||
CornificaçãoA pele constitue uma importante barreira contra o ambiente externo, estresse mecânico, difusão de susbtâncias químicas e aos agentes microbianos. De fato, a pele é constituída por células, denominadas de Queratinócitos, que são submetidas a uma forma única de diferenciação terminal e morte celular programada, conhecida como Cornificação, responsável por originar a camada externa da epiderme, unhas e cabelos. As estruturas da epiderme e apêndices da pele são mantidas por meio da diferenciação dos queratinócitos a partir de células troncos, presentes na camada basal e em nichos do folículo piloso. Por meio de diferenciação assimétrica, as células troncos renovam e mantém sua população enquanto, paralelamente, originam células comprometidas com a diferenciação celular e que se direcionam à superfície. O processo de cornificação envolve três eventos centrais: (1) susbtituição das organelas e conteúdos intracelulares por um citoesqueleto proteíco; (2) reticulação de proteínas na periferia da célula, gerando um envelope celular cornificado; e (3) ligação dos corneócitos em uma estrutura multicelular funcional, mas biologicamente morta. Referência: https://doi.org/10.1016/j.bbamcr.2013.06.010 | |
Cromátides-irmãsPar de cromossomos fortemente ligados que surge a partir da duplicação dos cromossomos durante a fase S. Eles se separam durante a fase M e são segregados para as células-filhas. | |
CromossomoEstrutura composta por uma molécula de DNA muito longa e proteínas associadas, contendo toda ou parte da informação genética de um organismo. É especialmente visível em células de plantas e animais durante a meiose ou a mitose, quando cada cromossomo é condensado, formando uma estrutura semelhante a um carretel, compacta e visível sob microscópio óptico. | |
D |
---|
DineínasProteínas motoras dependentes de microtúbulos que auxiliam na montagem e função do fuso mitótico. As dineínas são motores que ligam a extremidade (+) de microtúbulos astrais a componentes do citoesqueleto de actina no córtex celular, elas então se movem em direção a entremidade (-) desses microtúbulos, puxando o fuso mitótico em direção ao córtex celular e afastando um polo do outro. | |
DISCComplexo de sinalização indutor de morte. | ||
E |
---|
E2FProteína fator de transcrição. Estimula a transcrição de genes necessários para a entrada na fase S (como por exemplo a G1/S-ciclina e S-ciclina). Esta proteína regula positivamente a própria expressão, aumentando ainda mais o sinal de entrada na fase S. Este sinal pode ser dado por um estímulo de um mitógeno, que leva á ativação da via das MAP-cinases, transcrição do gene fator de transcrição Myc, o que culmina com a via de ativação das G1-Cdks. As G1-Cdks inativam a proteína Rb, fazendo com que o E2F fique ativa e regule a expressão de seus genes alvo. | ||
EntoseA entose, conhecida como "canibalismo celular", é um mecanismo de morte celular que envolve a ingestão de células vizinhas, devido à adesão célula-célula mediada pela E-caderina entre duas células idênticas e à ativação da contração da actina-miosina. O processo ocorre em cânceres e promove uma forma de competição celular, em que as células vencedoras engolfam e matam as perdedoras. Uma vez internalizadas, as células engolfadas são eliminadas por degradação lisossomal pelas células hospedeiras. Mais informações em: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2319417017300471 | |
F |
---|
Família Bcl-2Proteínas pró e antiapoptóticas. Busca de equilíbrio entre as moléculas permite que Bcl-xL (B-cell lymphoma-extra large) e Bcl-w (Bcl-2-like 2) impeçam a ativação de Bax (Bcl-2-associated X protein) e Bak (Bcl-2 relative bak), que impedem a saída de citocromo c da mitocôndria, e portanto, são regulares da morte celular. Referência: https://www.scielo.br/scielo.php?pid=S1679-45082010000400495&script=sci_arttext&tlng=pt | |
FasReceptor transmembrana de apoptose que inicia o processo de apoptose quando ligado ao seu ligante extracelular (ligante Fas). | ||
Fase G1Fase 1 do ciclo de divisão celular das células eucarióticas, entre o final da mitose e o início da síntese de DNA. | |
Fase G2Fase 2 do ciclo de divisão celular das células eucarióticas, entre o final da síntese de DNA e o início da mitose. | |
Fase SPeríodo do ciclo celular das células eucarióticas em que ocorre a síntese de DNA. | |
Fuso mitóticoArranjo bipolar de microtúbulos e moléculas associadas que se forma em uma célula eucariótica durante a mitose e sua função é a de separar os cromossomos duplicados. | |
G |
---|
G 1 /S-ciclinaAtivam as Cdks no final do G1, resultando no comprometimento à entrada do ciclo celular. Níveis diminuem no S. | |
GemininaInibe o fator de transcrição Cdt1, no início da fase S, impedindo a formação do complexo pré-replicativo e progressão do ciclo celular. Sendo que sua inativação permite a progressão do ciclo. | |
Granzima BAs Granzimas são membros de uma família de serinas proteases, altamente homólogas, presente nos grânulos citotóxicos de células imunes inatas e adaptativas. As Granzimas atuam, principalmente, induzindo a morte das células alvos para eliminar células infectadas por vírus e células transformadas. Em seres humanos, embora seja conhecido a existência de cinco Granzimas, a Granzima B (GzmB) tem sido extensivamente estudada pelo seu envolvimento com vias de sinalização de morte celular programada. Os grânulos citoplasmáticos de células Natural Killers e células T Citotóxica contêm Granzimas e Perforinas e, no momento em que células imunes reconhecem uma célula alvo, os grânulos são mobilizados e sofrem exocitose, permitndo a liberação das enzimas contidas no interior desses grânulos. A entrada de Granzimas no citosol da célula alvo é mediada por canais formados, na membrana plasmática, pela atividade da Perforina. De fato, GzmB é responsável por ativar a via de apoptose ao clivar caspase 3 e ao realizar a proteólise de outros substratos citosólicos, como BID, ICAD, e nucleares, como Lamina B e PARP1. Referência: | |
I |
---|
IAPsInhibitor of Apoptosis Proteins (IAPs) constituem um grupo de reguladores negativos da atividade das caspases e da morte celular programada. IAPs foram inicialmente identificadas em um vírus de inseto, o Baculovírus, que codificam proteínas IAPs para prevenir a morte da célula hospedeira durante a infecção. Estudos posteriores apontaram que essas proteínas também poderiam ser encontradas em células de mamíferos. IAPs são definidos pela presença de Baculovirus IAP Repeat (BIR), um domínio de ligação de zinco, que medeia interações proteína-proteína. De fato, esse domínio é fundamental para que as IAPs se liguem e, subsequentemente, promovam a inibição de caspases ativas. IAPs também possuem um Ring Finger Domain e, portanto, são capazes de controlar eventos de sinalização dependentes de Ubiquitina que, por sua vez, modulam a ativação do fator NfkB e da via bioquimica de sinalização das MAPKinases e, consequentemente, a expressão gênica. Além disso, algumas IAPs são capazes de mediar a poliubiquitinação de caspases, culminando na degradação dessas proteases em proteassomos. Assim, as IAPs estabelecem um limiar inibitório a ser superado, pelas caspases ativas, para desencadear a apoptose. Os IAPs são alvos importantes para terapias anticâncer, pois muitos processos celulares controlados pelos IAPs são frequentemente desbalanceados em células transformadas. Referência: | |
M |
---|
M-Cdk: aciona a maquinaria da mitoseAtua na transição da fase G2 para M Promove a fosforilação de:
| |
M-ciclinasEstimulam a entrada na mitose, na transição de G2/M. Seus níveis começam a diminuir a partir do meio da mitose. | |
MAD2MAD2 é uma proteína composta por 205 aminoácidos encontrada em grandes quantidades associada aos cinetócoros não-ligados aos microtúbulos durante a metáfase. A interação entre a MAD2 e outros componentes adicionais do check-point com os cinetócoros não ligados permite o bloqueio do início da anáfase (inibe Cdc20-APC/C), prevenindo a segregação cromossômica desigual. | |
MAPk (proteína quinase ativada por mitógeno)MAPk é uma subfamília de proteínas-quinase específicas de serina/treonina que respondem a estímulos extracelulares e regulam várias atividades celulares, como expressão gênica, mitose, diferenciação, sobrevivência celular e apoptose. As vias MAPK convergem na amplificação de moléculas-chave que sustentam os processos de proliferação, crescimento e sobrevivência celular. A cascata da via de sinalização MAPK consiste na interação de um ou mais fatores de crescimento (GFs) com seus receptores de fator de crescimento específicos (GFRs). Alterações nas cascatas de sinalização são encontradas em várias doenças, incluindo câncer, como resultado de mudanças genéticas e epigenéticas. A sinalização MAPK é ativa nos estágios iniciais e avançados da tumorigênese e promove a proliferação, sobrevivência e metástase do tumor. Mais informações em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6827047/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31136035/ | |
Meiose IO primeiro de dois ciclos de segregação de cromossomos após a duplicação meiótica dos cromossomos; segrega os homólogos, cada um composto de um par de cromátides-irmãs fortemente ligadas. | |
Meiose IIO segundo de dois ciclos de segregação de cromossomos após a duplicação meiótica dos cromossomos; segrega as cromátides irmãs de cada homólogo. | |
Microtúbulo do cinetocoroEm um fuso mitótico ou meiótico, um microtúbulo que conecta o polo do fuso ao cinetocoro de um cromossomo. | |
Microtúbulos AstraisMicrotúbulos que se irradiam a partir do centrossomo para fora dos polos de modo que as extremidades (+) contatam o córtex da célula e auxiliam no posicionamento do fuso na célula. | |
Microtúbulos InterpolaresMicrotúbulos que irradiam a partir do centrossomo para fora do polo cujas extremidades (+) se interdigitam com as extremidades (+) de microtúbulos irradiados do polo oposto, resultando em um arranjo antiparalelo na zona intermediária (equador) do fuso. | |
MiostatinaA miostatina previamente conhecida como
fator de diferenciação e crescimento 8 (GDF-8), é uma proteína sinalizadora, membro da superfamília do (TGF-β) conhecida como
regulador negativo do crescimento do
musculoesquelético. A miostatina é um regulador
negativo da miogênese, por meio da inibição da
proliferação das células satélites (CSc) durante a regeneração. | |
MitógenoMolécula de sinalização extracelular que estimula a proliferação celular. | |
Morte celular programadaUma forma de morte celular na qual a célula comete "suicídio" pela ativação de um programa de morte intracelular | |
MycÉ uma proteína reguladora de transcrição que promove a entrada no ciclo celular por meio de vários mecanismos, um dos quais é o aumento da expressão de genes que codificam G1-ciclinas (ciclinas D), aumentando, com isso, a atividade da G1-Cdk (ciclina D-Cdk4). A Myc também tem um importante papel na estimulação da transcrição de genes que aumentam o crescimento celular. Níveis altos de Myc ocasionam a ativação da Arf, que se liga e inibe a Mdm2, aumentando, com isso, | |
N |
---|
NecroptoseA necroptose é uma forma geneticamente regulada de morte celular necrótica induzida por uma variedade de sinais, incluindo ligantes do receptor de morte, e regulada por proteínas quinases que interagem com receptores RIPK1 e RIPK3 e a MLKL, formando o complexo necrossomo. Também pode ser definida por sua perda de carga energética, edema celular e dano à membrana plasmática, resultando em vazamento de constituintes citosólicos para o espaço extracelular, desencadeando inflamação local e danos aos tecidos circundantes. Mais informações em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6693822/ | ||
NecroseMorte
celular acidental, devido a injuria física ou química que promove o rompimento
da membrana plasmática e extravasamento do conteúdo celular. Neste caso o "nível zero de habilidade homeostática" (ou "ponto de não retorno" ou ainda "ponto de morte celular") é ultrapassado, caracterizando a incapacidade de restauração do equilíbrio homeostático. | |
NEToseForma regulada de morte celular que contribui para a defesa do hospedeiro contra patógenos. Durante a NETose, os neutrófilos liberam as chamadas armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs), capazes de capturar e matar patógenos, evitando que se espalhem pelo organismo. Mais informações em: https://www.nature.com/articles/s41423-018-0024-0 | ||
P |
---|
P53Gene supressor de tumor que se encontra mutado em aproximadamente metade dos cânceres humanos. Proteína de regulação de transcrição ativada por danos ao DNA e envolvida no bloqueio da progressão do ciclo celular. | |
PerforinaA glicoproteína Perforina é responsável pela formação de poros na membrana plasmática da célula alvo. A polimerização de moléculas de Perforina forma um canal hidrofóbico de 5-20 nm de diâmetro que permite o influxo e efluxo de íons, água, polipeptídeos e enzimas. Como resultado, ocorre pertubação da homeostase mineral e o choque tônico, culminando na perda da integridade e destruição da célula alvo. A Perforina é crucial para a habilidade citotóxica das células Natural Killers (NKs) e dos Linfócitos T Citotóxicos, pois o reconhecimento da célula alvo, pelas células imunes, resulta na mobilização e exocitose de grânulos citoplásmaticos contendo Perforina e Granzima B. Os poros formados pela Perforina, na membrana plasmática da célula alvo, permite a passagem de Granzima B que, por sua vez, atua na ativação de vias de sinalização pró-apoptóticas, resultando na morte da célula. | |
PiroptoseA piroptose é uma via de morte celular inflamatória estimulada por uma série de infecções microbianas (por exemplo, Salmonella , Francisella e Legionella ) e estímulos não infecciosos. É caracterizada pela formação de poros da membrana plasmática dependente da caspase 1, que leva a fluxos de íons patológicos que, em última instância, resultam em lise celular e liberação de conteúdo inflamatório intracelular. Mais informações em: https://www.nature.com/articles/nrmicro2070 | ||
PKB/AKT (Proteína quinase B)A proteína quinase B, também conhecida como Akt, é uma proteína quinase específica de serina / treonina que desempenha um papel fundamental em vários processos celulares, como metabolismo da glicose, apoptose, proliferação celular, transcrição e migração celular. O número de substratos conhecidos por serem fosforilados por PKB e seus parceiros de interação, bem como o amplo entendimento de como PKB está implicado em respostas a fatores de crescimento, vias metabólicas, proliferação e morte celular por apoptose, está aumentando constantemente. Ativado pela cascata de insulina / fator de crescimento fosfatidilinositol 3-quinase (PI3K), PKB desencadeia eventos que promovem a sobrevivência celular e previnem a apoptose. Mais informações em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17716864/ | |
Pontos de checagemPara que a reprodução celular ocorra de maneira fidedigna cada fase de transição tem que ocorrer no momento e ordem certos para a progressão do ciclo garantindo que erros não sejam perpetuados. Por isso, os pontos de checagem (transição G1/S; transição G2/M e na transição de metáfase para anáfase) se faz necessário, pois é um estágio no ciclo celular em que a célula examina sinais internos (ex: danos no DNA) e externos (ex: sinais moleculares) e "decide" se irá continuar ou não a divisão. Se não ocorrer a divisão, houve um bloqueio no ciclo e isso pode permanecer até tudo se resolver ou a célula pode sofrer apoptose. | |
Proliferação celularProliferação celular é a multiplicação do número de células, aumento do número de células, propagação ou expansão de uma cultura ou de um tipo celular. A taxa de proliferação celular é definida pelo balanço entre o número de divisões celulares, morte celular e diferenciação celular. | |
Proteína RbProteína Retinoblastoma hipo ou desfosforilada inativa a proteína E2F. Após sua fosforilação pelas CDKs ativadas, a síntese proteica pode prosseguir na fase G1. Referência: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5133/tde-04112008-162931/publico/RicardoHsieh.pdf | |
Proteína retinoblastoma (Proteína Rb)Proteína supressora de tumor envolvida na regulação da divisão celular. Encontra-se mutada no câncer retinoblastoma, assim como em vários outros tumores. Sua atividade normal é regular o ciclo da célula eucariótica pela ligação e inibição de proteínas E2F, bloqueando assim a progressão para a replicação de DNA e a divisão celular | |
Q |
---|
Quiescência celularPeríodo
em que a célula não está se dividindo, mas está metabolicamente ativa. É reversível
e a célula pode voltar a se replicar. | |
S |
---|
S-Cdk: aciona a maquinaria de replicação do DNA, estimula a entrada em fase S da interfaseO S-cdk ativa a fosforilação de uma série de substratos que levam a ativação da maquinaria de replicação do DNA, assim dando inicio a fase S. Para que isso ocorra deve haver um aumento de ciclina S no final da fase G1 (ocorre bem na transição). Isso ocorre pelo seguinte: um sinal externo leva a uma reação em cascata que leva a produção de ciclina S. As células em G0 podem passar por isso também. | |
S-ciclinasSe ligam a Cdks logo após a progressão, auxiliando na duplicação dos cromossomos. Os nívies são mantidos elevados até eventos iniciais da mitose. | |
SecurinaProteína capaz de se ligar e inativar a separase. Pode ser ubiquitinada por APC, promovendo o seu desligamento da separase. | |
senescência da célula replicativaFenômeno observado em culturas de células primárias no qual a proliferação celular diminui e, finalmente, para de forma irreversível | |
SeparaseEnzima (cisteína protease) capaz
de clivar a subunidade SCC1/RAD21 do complexo coesina e permitir a separação das cromátides irmãs. | |
T |
---|
TCF / LEFA família TCF / LEF é um grupo de fatores de transcrição que se ligam ao DNA. Eles estão envolvidos na via de sinalização Wnt, onde recrutam o coativador β-catenina. A ligação de β-catenina dispensa os co-repressores associados de TCF e LEFs e ativa a transcrição de genes alvo para esses fatores de transcrição. Mais informações em: https://www.sciencedirect.com/topics/biochemistry-genetics-and-molecular-biology/tcf-lef-family | ||
TNF-alphaO fator de necrose tumoral (TNF)-alpha é uma das citocinas mais importantes no sistema imunológico, responsável por regular uma dúzia de vias relacionadas à proliferação, diferenciação, sobrevivência e morte celular. Mais informações em: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S104346662030082X | ||
TORAs proteínas alvo da rapamicina (TOR) desempenham um papel fundamental na regulação das funções celulares em eucariotos. Eles formam complexos de sinalização com proteínas associadas e respondem a sinais nutricionais, hormonais e outros. As proteínas TOR podem controlar vários estágios do ciclo celular. Na levedura de brotamento, o complexo TOR 1 (TORC1) promove a saída das células de um estado inativo conhecido como G0. Em mamíferos, (m) TORC1 promove a progressão das células da fase G1 para a fase S, regulando os níveis de ciclinas específicas e, portanto, a atividade de quinases dependentes de ciclinas. O mTORC1 também pode influenciar esta etapa do ciclo celular por meio do controle da função mitocondrial e da biogênese do ribossomo. Mais informações em: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1874604710270087 | |
V |
---|
Via de HippoÉ uma via de sinalização intracelular que inibe o crescimento de órgãos e organismos de modo mais geral. Ela inibe o crescimento pelo estímulo da morte celular programada (mediante bloqueio dos inibidores da apoptose) e pela inibição da progressão do ciclo celular (mediante inibição da expressão de ciclina E do ciclo celular). | |
Via extrínsecaVia capaz de ativar caspases (proteases), por meio da interação entre o receptor na superfície celular e seu ligante correspondente. A ligação de FAS (type-II transmembrane protein) ou TNF (tumor necrosis factor) ativam caspases, prinicipalmente a do tipo 8, que cliva membros da família Bcl-2 (B cell CLL/lymphoma 2) ou ativa caspase 3. Esses eventos levam a modificações mitocondriais, como a liberação do citocromo c, em resposta ao estresse. Citocromo C então, se liga a Apaf-1 (Apoptotic protease activating factor 1) e à pró-caspase 9, formando o complexo apoptossomo e ativando a caspase 9 que, por sua vez, ativa caspase 3; em seguida é ativada uma cascata bioquímica que leva à morte celular. Referência: https://www.scielo.br/scielo.php?pid=S1679-45082010000400495&script=sci_arttext&tlng=pt | |
Via intrínsecaÉ ativada pela privação do fatores de crescimento, oxidação, aumento de Ca2+, ativação de oncogenes, agentes nocivos para o DNA, e fármacos alvo de microtubos. A liberação de citocromo c (cyt-c) para o citosol ativa a via intrínseca, diretamente relacionada a mitocôndria. A ativação de caspases leva a formação do apoptossomo, bem como de Apaf1 - proteína ativadora de caspase 9 pela ligação ao domínio de recrutamento de caspase (CARD), finaliza com a morte celular. Referência: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25013758/ | |
W |
---|
Wee1quinase
capaz de adicionar um fosfato inibitório nas CDKs, inativando-as. | |
Wnt / β-cateninaA via Wnt / β-catenina modula uma variedade de processos celulares, incluindo proliferação, sobrevivência, apoptose, diferenciação, adesão celular e motilidade. Em condições de ausência de Wnt, o complexo composto pelas proteínas Axin, APC, PP2A, CK1 e GSK3 realiza uma fosforilação de β-catenina, que se torna ubiquitinada, marcando ela para destruição via proteassoma. Na presença de moléculas Wnt ocorre a inibição do complexo multiproteico (Ck1, APC, Axin e GSK3), acumulando β-catenina que se transloca para o núcleo para ativar a transcrição de genes alvos. Os cânceres colorretais carregam mutações no gene β-catenina (CTNNB1). Essas mutações causam disfunções, que resultam no acúmulo da proteína β-catenina citoplasmática e aumento da expressão de proteínas envolvidas na proliferação celular. Mais informações em: https://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1679-45082016000200006&lng=en&tlng=en Shitashige M, Naishiro Y, Idogawa M et al. Involvement of splicing factor-1 in β-catenin/T-cell factor-4-mediated gene transactivation and pre-mRNA splicing. Gastroenterology 2007; 132: 1039–54. | |