O S-cdk ativa a fosforilação de uma série de substratos que levam a ativação da maquinaria de replicação do DNA, assim dando inicio a fase S.

Para que isso ocorra deve haver um aumento de ciclina S no final da fase G1 (ocorre bem na transição). Isso ocorre pelo seguinte: um sinal externo leva a uma reação em cascata que leva a produção de ciclina S. As células em G0 podem passar por isso também.