Estimula a transcrição de genes necessários para a entrada na fase S (como por exemplo a G1/S-ciclina e S-ciclina). Esta proteína regula positivamente a própria expressão, aumentando ainda mais o sinal de entrada na fase S. Este sinal pode ser dado por um estímulo de um mitógeno, que leva á ativação da via das MAP-cinases, transcrição do gene fator de transcrição Myc, o que culmina com a via de ativação das G1-Cdks. As G1-Cdks inativam a proteína Rb, fazendo com que o E2F fique ativa e regule a expressão de seus genes alvo.