Eventos ao acaso podem ter um efeito muito maior sobre as
frequências alélicas em uma população pequena do que em uma população grande.
Por exemplo, quando uma mutação nova ocorre em uma pequena população, sua
frequência é representada por apenas uma cópia entre todas as cópias desse gene
na população. Efeitos aleatórios do ambiente ou outras ocorrências ao acaso que
são independentes do genótipo (i.e., os eventos que ocorrem por motivos alheios
a se um indivíduo está carregando o alelo mutante ou não) podem produzir
mudanças significativas na frequência do alelo para a doença, quando a
população é pequena. Tais ocorrências ao acaso alteram o equilíbrio de Hardy‑Weinberg
e causam mudanças na frequência alélica de uma geração para outra. Esse
fenômeno, conhecido como deriva genética, pode explicar como as frequências
alélicas podem mudar como resultado do acaso. Durante as próximas poucas
gerações, embora o tamanho da população do novo grupo permaneça pequeno, pode
haver uma flutuação considerável na frequência gênica até que as frequências
alélicas cheguem a um novo equilíbrio à medida que a população aumente de
tamanho.