RBP5788 - Expressão Gênica, Proliferação e Morte Celular (2020)

Ativam as Cdks no final do G1, resultando no comprometimento à entrada do ciclo celular.

Níveis diminuem no S.

Inibe o fator de transcrição Cdt1, no início da fase S, impedindo a formação do complexo pré-replicativo e progressão do ciclo celular.  Sendo que sua inativação permite a progressão do ciclo. 

As Granzimas são membros de uma família de serinas proteases, altamente homólogas, presente nos grânulos citotóxicos de células imunes inatas e adaptativas. As Granzimas atuam, principalmente, induzindo a morte das células alvos para eliminar células infectadas por vírus e células transformadas. Em seres humanos, embora seja conhecido a existência de cinco Granzimas, a Granzima B (GzmB) tem sido extensivamente estudada pelo seu envolvimento com vias de sinalização de morte celular programada. Os grânulos citoplasmáticos de células Natural Killers e células T Citotóxica contêm Granzimas e Perforinas e, no momento em que células imunes reconhecem uma célula alvo, os grânulos são mobilizados e sofrem exocitose, permitndo a liberação das enzimas contidas no interior desses grânulos. A entrada de Granzimas no citosol da célula alvo é mediada por canais formados, na membrana plasmática, pela atividade da Perforina. De fato, GzmB é responsável por ativar a via de apoptose ao clivar caspase 3 e ao realizar a proteólise de outros substratos citosólicos, como BID, ICAD, e nucleares, como Lamina B e PARP1. 

Referência:
DOI: 10.1146/annurev.immunol.26.021607.090404