IAPs

Inhibitor of Apoptosis Proteins (IAPs) constituem um grupo de reguladores negativos da atividade das caspases e da morte celular programada. IAPs foram inicialmente identificadas em um vírus de inseto, o Baculovírus, que codificam proteínas IAPs para prevenir a morte da célula hospedeira durante a infecção. Estudos posteriores apontaram que essas proteínas também poderiam ser encontradas em células de mamíferos. IAPs são definidos pela presença de Baculovirus IAP Repeat (BIR), um domínio de ligação de zinco, que medeia interações proteína-proteína. De fato, esse domínio é fundamental para que as IAPs se liguem e, subsequentemente, promovam a inibição de caspases ativas. IAPs também possuem um Ring Finger Domain e, portanto, são capazes de controlar eventos de sinalização dependentes de Ubiquitina que, por sua vez, modulam a ativação do fator NfkB e da via bioquimica de sinalização das MAPKinases e, consequentemente, a expressão gênica. Além disso, algumas IAPs são capazes de mediar a poliubiquitinação de caspases, culminando na degradação dessas proteases em proteassomos. Assim, as IAPs estabelecem um limiar inibitório a ser superado, pelas caspases ativas, para desencadear a apoptose. Os IAPs são alvos importantes para terapias anticâncer, pois muitos processos celulares controlados pelos IAPs são frequentemente desbalanceados em células transformadas. 


Referência:
DOI: 10.1101/cshperspect.a008730
Alberts Molecular Biology of the Cell 5th edition. 

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