A proteína ATR desempenha um papel crucial na resposta das células ao DNA de fita simples que é gerado após a estagnação da forquilha de replicação, que geralmente ocorre mesmo na ausência de danos exógenos. Essa proteína ativa a Chk, que fosforila e inativa a fosfatase Cdc25, impedindo a sinalização para ativar os CDKs que promovem a transição do ciclo celular.