Questão feita em sala sobre o HIV
A pergunta feita em sala por alguns alunos foi:
Qual o sinal que faz com o HIV perceba que se integrou e pare de se replicar?
Ou, o que faz ele parar de replicar na fase aguda, ficar latente por anos, e só depois voltar. Isso se voltar.
Resposta da Profa. Bruna Alencar, especialista em HIV.
Olha, acho que nada disso está descrito. De fato o HIV, ao contrário de outros retrovirus, só faz síntese de vDNA nas células recém-infectadas. Mas o porque não é conhecido, já que a RT poderia continuar usando o cDNA como template e fazer mais cópias. Alguns trabalhos recentes vêm mostrando que o capsídeo parece ter um papel importante na retro-transcrição. Aparentemente, durante o processo de retro-transcrição, a RT desliga da fita que ela está copiando algumas vezes, então muitos acreditam que o fato do capsídeo se manter relativamente intacto ajuda a manter a RT em concentração suficiente para fazer a retro transcrição completa. Além disso, os estudos mais recentes vêm mostrando que a retro transcrição termina mesmo já dentro do núcleo, e que o capsídeo chega até o núcleo e só desmancha no poro nuclear ou talvez no núcleo mesmo (dependendo talvez do tipo celular). Então pode estar relacionado com o fato de chegar no núcleo e do capsídeo desmantelar... (essa última parte é especulação minha).
Sobre por que ele entra em latência, há várias teorias e nenhuma conclusão única. Vários estudos apontam para o estado de ativação da célula infectada: depende da disponibilidade de fatores de transcrição, pode ser influenciado pelo tipo de T CD4 (alguns acreditam que as células de memória "resting" são diretamente infectadas), pode depender de onde no genoma o HIV integra (se é uma região mais ou menos ativa, etc). Também pode depender se a célula tem mais ou menos BCL-2 e outras moléculas relacionadas à apoptose. Parece também que sInalização por PD-1 induz formação de latência... enfim, a resposta é bem complexa e provavelmente vários fatores influenciam.