Roteiro da Semana 7
Componentes do Sistema Endócrino (2)
Os hormônios
Apresentamos, a seguir, uma tabela muito extensa, que contém todas as glândulas e hormônios importantes para o ser humano. Como neste curso não teremos oportunidade de estudar pormenorizadamente cada um dos sistemas, seria interessante que esta tabela fosse lida, e que fossem evidenciados os hormônios que agem simultaneamente sobre todo o organismo, ou a grande distância, e aqueles que agem próximo ao local de liberação.
Tabela 1 - Baseada no texbox of Medical Physiology - XI Edition - Guyton and hall - Elsevier Saunderrs.
| TRH - hormônio liberador de tireotrofina CRH - hormônio liberador de corticotrofina GHRH - hormônio liberador horm. crescimento GHIH - hormônio inibidor horm. crescimento (somatostatina) GnRH - Hormônio liberador de gonadotrofina Dopamina |
aumenta liberação TSH e prolactina libera ACTH libera hormônio do crescimento inibe liberação horm. crescimento libera LH e FSH dopamina inibe liberação de prolactina |
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| GH - hormônio do crescimento TSH - hormônio estimulante de tireoide Prolactina FSH - hormônio folículo estimulante LH - hormônio luteinizante |
aumenta síntese protéica e crescimento da maioria das células e tecidos aumenta síntese e secreção horm. tireoide promove desenvolvimento das mamas e secreção do leite atua sobre ovários e testículos aumenta síntese de testosterona, formação do corpo lúteo, estrógeno e progesterona |
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| ADH - hormônio antidiurético (vasopressina) Ocitocina |
aumenta reabsorção de água pelos rins, causa vasoconstrição e aumento da pressão arterial estimula ejeção de leite e contração do útero |
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| Melatonina | liberado à noite (marca o escuro) | |
| T4 (tiroxina) e T3 (triiodotironina) | aumenta metabolismo celular | |
| Cortisol Aldosterona |
efeitos diversos e na dependência da concentração. Prepara o acordar, além de ter ação anti-inflamatória reabsorção de sódio e secreção de potássio e íons hidrogênio |
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| Adrenalina e noradrenalina | mesmo efeito da estimulação simpática | |
| Insulina (células beta) Glucacon (células alfa) |
entrada de glicose nas células aumenta síntese e liberação de glicose do fígado para o sangue |
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| PTH - hormônio paratireoide | controla concentração plasmática de cálcio por aumentar a absorção nos intestinos e rins e liberar cálcio dos ossos | |
| Testosterona | promove desenvolvimento do aparelho reprodutivo e das características secundárias masculinas | |
| Estrógeno Progesterona |
promove desenvolvimento do aparelho reprodutivo, mama e das características secundárias femininas participa do processo de menstruação e fixação do embrião |
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| HCG - gonadotrofina coriônica humana | crescimento do corpo lúteo | |
| Renina | enzima envolvida no controle da pressão arterial | |
| Eritropoietina Fator natriurético atrial |
controla produção de hemácias aumenta excreção de sódio pelos rins, reduz a pressão arterial |
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| Gastrina | estimula liberação de HCl no estômago | |
| Secretina Colecistoquinina |
estimula células acinares do pâncreas a liberar bicarbonato e água estimula contração da vesícula biliar e liberação de enzimas do pâncreas |
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| Leptina | inibe o apetite e estimula a termogênese |
Os hormônios sempre agem ligando-se a receptores de membrana ou receptores intracelulares (quadro a seguir). No caso de receptores de membrana, podemos distinguir dois grandes grupos. O primeiro depende do acoplamento com uma proteína auxiliar, chamada proteína G, que desencadeia vias de sinalização intracelular, que podem levar à síntese ou liberação de outras substâncias – estes são os chamados receptores acoplados à proteína G. Uma segunda classe de receptores de membrana passa a ter atividade enzimática quando ligados aos hormônios. Neste caso, os hormônios aproximam duas moléculas iguais que fosforilam o aminoácido tirosina. Este conjunto molecular é um andaime sobre o qual outras proteínas se encaixam de tal forma que aproxime enzima e substrato, e fazendo com que as respostas ocorram no local certo na célula. A insulina atua através de receptores-enzima.
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Hormônios podem atuar em receptores acoplados à proteína G, receptores-enzima ou receptores intracelulares. Receptores acoplados à proteína G (GPCRs) – Esta é uma família de receptores protéicos com muitos subgrupos e que apresentam seletividade para vários hormônios. GPCRs são receptores que ligam-se a odores, moléculas que transduzem luz, neurotransmissores, mediadores da inflamação e hormônios. Como exemplo de hormônios que atuam através de GPCRs temos: adrenalina, noradrenalina, melatonina, glucagon etc. Receptores de tirosina quinase – Estes são receptores que sinalizam síntese proteica. A insulina é um hormônio que atua nestes receptores. Outras moléculas especializadas em comunicação, com as citocinas – que são liberadas de células imuno-competentes e fazem parte das respostas de defesa do organismo – também atuam através de receptores tirosina quinase. Receptores intracelulares – Localizados no citoplasma, são formados por dímeros capazes de entrar no núcleo e atuar como fatores de transcrição. Eles ficam no citoplasma porque uma molécula inibidora esconde a sequência de aminoácidos que favorece a localização nuclear. Quando o hormônio (corticoide, estrógeno, testosterona etc.) liga-se ao receptor, a unidade inibitória é encaminhada para degradação e o dímero sinalizador entra no núcleo e liga-se aos promotores de genes que transcrevem proteínas que são induzidas ou inibidas por cada um destes hormônios. Existem receptores intracelulares seletivos para cada um dos hormônios e os pacotes de proteínas transcritos são específicos e controlados ao longo do tempo. Para ter a dimensão desta ação pense o que ocorre na puberdade, quando grandes quantidades de proteínas são transcritas sob a batuta do estrógeno (meninas) e testosterona (meninos)! O estudo da Fisiologia e da Farmacologia dos receptores é fascinante e tem sido a base para os grandes avanços terapêuticos. |
Um terceiro importante grupo de receptores são os que ligam hormônios lipossolúveis, como é o caso do cortisol e dos hormônios sexuais – estrógeno, progesterona e testosterona. Estes receptores, ao se ligarem ao seu hormônio, seguem para o núcleo da célula e passam a funcionar como fatores de transcrição. Pacotes inteiros de proteínas são sintetizados sob a batuta de um único hormônio! Vamos citar um exemplo, e seria excelente que você propusesse outros: quando um menino entra na puberdade, é a testosterona que promove a mudança de voz, mudança de distribuição de pelos etc. A diferença entre o padrão de gordura e o de potência muscular entre homens e mulheres reflete os efeitos da testosterona e do estrógeno. Sim, hormônios são muito importantes para gerar padrões de resposta em todo o organismo.
A continuidade desta aula visará a avaliar em maior detalhe uma das importantes alças de regulação hormonal – o Eixo Hipotálamo-Hipófise-Adrenal. Este é um eixo clássico que envolve o controle do despertar e do estresse, e respostas de defesa.