07 - Fisiologia e Saúde Humana

Eixo Hipotálamo Hipófise-Adrenal

As adrenais são glândulas localizadas sobre os rins, por isso também são chamadas suprarrenais (figura 7.2). Estas glândulas têm duas funções muito distintas, uma relacionada com o córtex, que produz os glicocorticoides, e outra com a adrenal, que produz adrenalina e noradrenalina. A medula da adrenal atua como um grande gânglio simpático, e seus hormônios adrenalina e noradrenalina são liberados na circulação por estimulação dos nervos simpáticos que saem da medula espinhal.

Figura 7.2: Localização das Adrenais e Eixo Hipotálamo – Hipófise – Adrenal.

Nosso interesse nesta aula está voltado para o córtex da adrenal, cujos hormônios são liberados por ação do ACTH liberado pela hipófise (figura 7.3). Desde 1929 já se sabia que os extratos do córtex da adrenal são essenciais para a vida, visto que prolongam indefinidamente a sobrevida de pacientes com síndrome de Addison.

Figura 7.3: Controle da Secreção Hormonal: Eixo Hipotálamo – Hipófise – Adrenal.

Estimulação de neurônios hipotalâmicos induz a liberação de hormônio coticotrófico (CRH) na hipófise que libera na corrente sanguinea o hormônio ACTH. Estes agindo em receptores acoplados à proteína G estimula a síntese e liberação de cortisol e pequenas quantidades de andrógenos. O cortisol atuando sobre o hipotálamo e hipófise anterior inibe a liberação de ACTH. A este mecanismo de controle é dado o nome de retroalimentação negativa. Pense que forma inteligente de controle – quando tem muito cortisol – é passada a informação para produzir menos – O rompimento deste controle significa um estado patológico.

O córtex da adrenal é formado por três zonas concêntricas – reticular, fasciculata e glomerulosa. Na primeira, são sintetizados os andrógenos; na segunda, o cortisol; e na terceira, a mais externa, o mineralocorticoide aldosterona. Esta, na realidade, é a fonte de andrógenos das mulheres (figura 7.4).

Figura 7.4: Esquema da estrutura celular e produção hormonal da glândula adrenal.

A medula pertence ao sistema nervoso simpático e sintetiza e libera catecolaminas - adrenalina e noradrenalina. O córtex está dividido em três zonas. A mais externa é a glomerulosa, que sintetiza aldosterona. A intermediária compõe a maior parte do córtex, suas células formam colunas e estão repletas de gotículas de lipídeos (colesterol). É nesta camada que é sintetizado o cortisol. A camada reticular contém células que se dispõe irregularmente e são pobres em lipídeos - é nesta camada que são sintetizados os andrógenos.

O controle de síntese e liberação de cortisol é realizado pelo sistema nervoso central – quer por uma via neural direta, quer por uma via hormonal, ativando o Eixo Hipotálamo-Hipófise-Adrenal. A ativação neural está ligada ao processo do despertar, enquanto a via hormonal está ligada ao controle do estresse.

O pico de cortisol gerado pela ativação simpática é breve, enquanto o pico de cortisol gerado pelo eixo Hipotálamo-Hipófise-Adrenal é mais longo. Neste caso, o CRF (fator de liberação de corticotrofina) é liberado pelo hipotálamo a partir do núcleo paraventricular. Este peptídeo, de 41 aminoácidos, atua como liberador de ACTH e betaendorfina. O ACTH atua sobre a zona fasciculata da adrenal, levando à liberação de cortisol. Finalmente, o cortisol, atuando sobre o sistema nervoso central, diminui a liberação de CRF, e inibe a síntese de ACTH quando atua diretamente na hipófise. Portanto, a administração de altas concentrações de medicamentos que contêm cortisol leva a uma inibição da função adrenal.

A este processo de controle dá-se o nome de retroalimentação negativa.

O cortisol tem efeitos genômicos e não genômicos, controlando humor, resposta imunológica, metabolismo de carboidratos, lipídios e proteico. Altera de forma importante o metabolismo ósseo e concentrações altas estão associadas à osteoporose. Os glicocorticoides também aumentam a função cardíaca e o tônus vascular periférico. Este é o hormônio do alerta, do estresse e da defesa, tendo, portanto, efeito sobre diferentes funções biológicas.

A adrenal também é controlada pelo Sistema Nervoso Simpático. Todo o circuito é neural e a medula da adrenal, que produz o hormônio adrenalina, funciona como um grande gânglio autonômico. Este é um circuito importante, que prepara os animais para acordar. Quantas vezes você já escutou, ou mesmo experimentou, jogar as cobertas para fora antes de acordar. Este é o sistema nervoso simpático informando a várias glândulas, inclusive para a adrenal, que está quase na hora de acordar... Todo o organismo é aquecido e energizado, para que o despertar seja confortável e revigorante. Começou um novo dia...

Para conhecer mais ações fisiológicas do cortisol, observe atentamente a figura 7.5.

Figura 7.5: Ações do Cortisol.

Substâncias da classe do cortisol – os glicocorticoides - são importantes componentes de remédios anti-inflamatórios. As doses são bastante altas e efeitos colaterais importantes são observados, porque a regulação endógena do cortisol é muito estrita.