Diagrama de temas
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OBJETIVOS:
Introduzir os conceitos de qualidade por design aplicados no desenvolvimento e otimização de métodos analíticos aplicados às análises farmacêuticas.
JUSTIFICATIVA:
O desenvolvimento e otimização de métodos analíticos é etapa fundamental relacionada às pesquisas e desenvolvimentos de novos fármacos e medicamentos. A abordagem tradicionalmente utilizada é tediosa, demorada e nem sempre conduz às melhores condições analíticas. AQbD é uma abordagem sistemática de desenvolvimento analítico que enfatiza o entendimento do método com base no conhecimento científico e no gerenciamento de risco.
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SISTEMAS DA QUALIDADE:
- Boas Práticas de Laboratório (BPL)
- ISO 17025:2017
- Requisitos gerenciais e técnicos
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INTRODUÇÃO A QUALIDADE POR DESIGN ANALÍTICO (AQbD):
- Definição de AQbD
- Vantagens e limitações em relação a abordagem convencional
- Abordagem OFAT (One-factor-at-time) x DoE (Design of Experiments)
ETAPAS DE AQbD:
- Definição do ATP (Analytical Taget Profile)
- Definição das AMPC (Analytical Method Perfomance Characteristics)
- Análise de risco
- Identificação e classificação dos CAPs (Critical Analytical Parameters)
- Definição da MODR (Method Operable Design Region)
- Estratégias de controle.
ANÁLISE DE RISCO:- Ferramentas qualitativas (Diagrama de Ishikawa)
- Ferramentas quantitativas (gráfico de Pareto, RPN).
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DoE APLICADO A AQbD:
- Planejamentos de triagem (Plackett-Burman, fatoriais fracionados)
- Planejamentos de otimização (planejamentos fatoriais completos, Box-Behnken e planejamento de compósito central)
- Otimização simultânea de múltiplas variáveis (métodos gráficos e funções de desejabilidade).
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VALIDAÇÃO DE MÉTODOS NO CONTEXTO DE AQbD:
- Estimativa dos erros sistemáticos (exatidão/recuperação, linearidade, especificidade/seletividade)
- Estimativa dos erros aleatórios (precisão – repetibilidade e precisão intermediária, limite de detecção e quantificação)
- Validação de métodos qualitativos (especificidade, seletividade, valores preditivos positivo e negativo)
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METROLOGIA:
- Conceitos de rastreabilidade de medição
- Incerteza de medição (abordagem bottom-up: lei da propagação das incertezas, simulações de Monte Carlo, método de Kragten)
- Incerteza de medição (abordagem top-down: dados de validação e estudos de repetibilidade e reprodutibilidade)
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RISCOS DE DECISÕES FALSAS QUANTO À CONFORMIDADE:
- Riscos do consumidor e do produtor
- Riscos particular e total
- Riscos específico e global
- Estimativa de riscos com abordagens frequentista e Bayesiana
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EXAMINOLOGIA:
- Estimativa da incerteza em ensaios qualitativos (resultados falso-positivos e/ou falso-negativos e razão de verossimilhança)