Arranjo bipolar de microtúbulos e moléculas associadas que se forma em uma célula eucariótica durante a mitose e sua função é a de separar os cromossomos duplicados.

Ativam as Cdks no final do G1, resultando no comprometimento à entrada do ciclo celular.

Níveis diminuem no S.

Inibe o fator de transcrição Cdt1, no início da fase S, impedindo a formação do complexo pré-replicativo e progressão do ciclo celular.  Sendo que sua inativação permite a progressão do ciclo. 

As Granzimas são membros de uma família de serinas proteases, altamente homólogas, presente nos grânulos citotóxicos de células imunes inatas e adaptativas. As Granzimas atuam, principalmente, induzindo a morte das células alvos para eliminar células infectadas por vírus e células transformadas. Em seres humanos, embora seja conhecido a existência de cinco Granzimas, a Granzima B (GzmB) tem sido extensivamente estudada pelo seu envolvimento com vias de sinalização de morte celular programada. Os grânulos citoplasmáticos de células Natural Killers e células T Citotóxica contêm Granzimas e Perforinas e, no momento em que células imunes reconhecem uma célula alvo, os grânulos são mobilizados e sofrem exocitose, permitndo a liberação das enzimas contidas no interior desses grânulos. A entrada de Granzimas no citosol da célula alvo é mediada por canais formados, na membrana plasmática, pela atividade da Perforina. De fato, GzmB é responsável por ativar a via de apoptose ao clivar caspase 3 e ao realizar a proteólise de outros substratos citosólicos, como BID, ICAD, e nucleares, como Lamina B e PARP1. 

Referência:
DOI: 10.1146/annurev.immunol.26.021607.090404

Inhibitor of Apoptosis Proteins (IAPs) constituem um grupo de reguladores negativos da atividade das caspases e da morte celular programada. IAPs foram inicialmente identificadas em um vírus de inseto, o Baculovírus, que codificam proteínas IAPs para prevenir a morte da célula hospedeira durante a infecção. Estudos posteriores apontaram que essas proteínas também poderiam ser encontradas em células de mamíferos. IAPs são definidos pela presença de Baculovirus IAP Repeat (BIR), um domínio de ligação de zinco, que medeia interações proteína-proteína. De fato, esse domínio é fundamental para que as IAPs se liguem e, subsequentemente, promovam a inibição de caspases ativas. IAPs também possuem um Ring Finger Domain e, portanto, são capazes de controlar eventos de sinalização dependentes de Ubiquitina que, por sua vez, modulam a ativação do fator NfkB e da via bioquimica de sinalização das MAPKinases e, consequentemente, a expressão gênica. Além disso, algumas IAPs são capazes de mediar a poliubiquitinação de caspases, culminando na degradação dessas proteases em proteassomos. Assim, as IAPs estabelecem um limiar inibitório a ser superado, pelas caspases ativas, para desencadear a apoptose. Os IAPs são alvos importantes para terapias anticâncer, pois muitos processos celulares controlados pelos IAPs são frequentemente desbalanceados em células transformadas. 

Referência:
DOI: 10.1101/cshperspect.a008730
Alberts Molecular Biology of the Cell 5th edition. 

Atua na transição da fase G2 para M

Promove a fosforilação de:

• Condensina: que promove a condesação de cromossômos;
• Laminas: que levam a desorganização do envelope nuclear;
• Proteínas motoras, de catástrofe e MAPs: levam a reorganização dos microtúbulos

Estimulam a entrada na mitose, na transição de G2/M. Seus níveis começam a diminuir a partir do meio da mitose.

MAD2 é uma proteína composta por 205 aminoácidos encontrada em grandes quantidades associada aos cinetócoros não-ligados aos microtúbulos durante a metáfase. A interação entre a MAD2 e outros componentes adicionais do check-point com os cinetócoros não ligados permite o bloqueio do início da anáfase (inibe Cdc20-APC/C), prevenindo a segregação cromossômica desigual.

MAPk é uma subfamília de proteínas-quinase específicas de serina/treonina que respondem a estímulos extracelulares e regulam várias atividades celulares, como expressão gênica, mitose, diferenciação, sobrevivência celular e apoptose. As vias MAPK convergem na amplificação de moléculas-chave que sustentam os processos de proliferação, crescimento e sobrevivência celular. A cascata da via de sinalização MAPK consiste na interação de um ou mais fatores de crescimento (GFs) com seus receptores de fator de crescimento específicos (GFRs).

Alterações nas cascatas de sinalização são encontradas em várias doenças, incluindo câncer, como resultado de mudanças genéticas e epigenéticas. A sinalização MAPK é ativa nos estágios iniciais e avançados da tumorigênese e promove a proliferação, sobrevivência e metástase do tumor.

Mais informações em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6827047/

                                    https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31136035/

O primeiro de dois ciclos de segregação de cromossomos após a duplicação meiótica dos cromossomos; segrega os homólogos, cada um composto de um par de cromátides-irmãs fortemente ligadas.